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这个外科医生是咋提出胃中心假说的

 

最近,医院朱江帆教授《减重手术治疗代谢综合征的胃中心假说》在著名外科杂志ObesitySurgery发表。

来源:医学界外科频道

作者:熊坨坨

“按照‘胃中心’假说,如果能找到胃与代谢综合征有关的内分泌机制,针对性制药,那减重代谢手术就可以退出历史舞台啦!”朱江帆坐在沙发上哈哈直乐,一点儿也不担心自己的理论毁了自己现在的工作,“到那时候,我肯定还能找到更有趣的领域,再去接着干!”

理论的诞生从来不是偶然

提出相当有影响力的“胃中心”假说的朱江帆教授,恐怕在许多只见其著作未见其人的人心目中,应该是个时刻严肃充满学术威严和疏离感的外科医生。然而实际上,用当今的流行语来形容的话,他是个“哈哈”党。在聊天中,朱江帆哈哈哈哈的频率高得惊人,主要是因为——他实在觉得医学事业太有趣了。

“我就是爱去想问题,整天脑子里都在想。没有手术的时候,我所有的时间都花在思考研究上的。”朱江帆热情的介绍着自己的日常,他手舞足蹈笑着说,“你该看看我家电脑那两个大屏幕,两边都是资料,每天我都这样转来转去转来转去,不停地看。”说着,他演示性地转动视线,仿佛那两个满屏幕资料的显示器就在眼前。

朱江帆在从医的道路上建树颇多,和他这种学习热情脱不开干系。他自认为打学医开始就落下了这热爱思考的“病根儿”。“当时我师从黄志强院士,他那会儿就常和我们说要多想,边工作边想,”朱江帆回忆,“医院的肝胆外科,患者特别多,工作量大,我当了两年住院总,白天上午手术,下午会诊,晚上急诊手术,连轴转……”大医院外科住院总的生活大家都懂,朱江帆说着又笑了起来,“就是这样忙,脑子也没停下,还是常常琢磨。”

爱想问题的人大多都爱在实践中尝试,朱江帆就做了许多次第一个吃螃蟹的人。中国首位机器人腹腔镜手术研究者,在国内首先开展经脐入路内镜手术的研究,在世界上首先提出了TUES作为这一技术的术语,等等。肝胆外科、甲状腺外科、重症胰腺炎的外科治疗以及疝修补这些方面,他都拿出了成绩。

(左一为手术中的朱江帆)

朱江帆透露,即使平时做手术,术前术中术后也值得琢磨。在做第一台减重手术之前,他琢磨了很久,想到任何问题,都马上打电话给经验丰富的同行讨论。后来手术成功,他打过去报喜,对方忍不住说:“当然会成功啦!你烦了我那么多次怎么可能会不成功!”他还自豪的表示,每次参会分享成果,他都不讲重复的内容——因为总有新东西可讲嘛。不难看出,朱江帆就是那种凭着热爱和兴趣,在专业领域能快速融合知识。这不,在减重代谢手术领域,他现在又首先提出了“胃中心”假说。

“胃中心”假说到底是什么?

目前,医疗界已有的共识是:减重手术后代谢综合征(糖尿病、高血压、高血脂、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停)能够很快得以缓解或治愈,而代谢综合征的缓解往往快于体重下降。

这一现象说明减重手术能很快引起激素调控的改变,以此促进异常代谢恢复正常。减重手术通过引发一系列胃肠道激素的改变,包括Ghrelin、GLP-1、GIP、PeptideYY等,从而发挥胰岛素抵抗缓解、恢复血糖的作用。

也就是说,上述这些疾病或症状的缓解或治愈,可能并不是由于体重下降而引起的,它们与体重下降之间不是因果关系,而极有可能是并行关系。

朱江帆认为,到目前为止针对这一现象的假说解释,都犹如盲人摸象一般,只能解释部分现象,而不能全面覆盖。因此,他提出一种假说,能更为全面的把各种术式产生上述效果的原因一网打尽:考虑胃作为内分泌器官的内分泌功能。因为大量的病例数据证明,其他消化器官有关的手术(比如肠道手术、肝胆手术),没有一个有减重手术这样的对代谢综合征产生治愈或缓解效果的。如果以胃为中心着手,胃大弯则是胃分泌功能的关键。胃大弯很可能存在某种特殊细胞,能产生参与调解重要代谢过程的特殊因子。

(分别发表在中外杂志上的“胃中心”假说)

胃袖狀切除术后胃大弯被切除;胃旁路术后食物绕过胃直接进入小肠;胃束带术的束带作用使进入胃内的食物数量减少、速度减慢。三种术式通过不同途径都减少了食物对胃的刺激,导致某种特殊因子分泌减少,从而使胰岛素抵抗得以缓解、交感神经张力得以降低及各种代谢综合征得以缓解。

因此,朱江帆认为,探讨减重手术治疗代谢综合征的机制应从胃大弯开始,找到这种特殊的细胞及其分泌的激素,就有可能开发出针对这种激素的拮抗剂,通过激素拮抗剂来发挥治疗肥胖和代谢综合征的作用。

牛人的队友一般都挺“神”

“胃中心”学说的诞生,还涉及到一个有趣的八卦。

《医学界》近期报道过在《自然》杂志上刊登评论的FrancescoRubino的观点,这位大牛现在是减重代谢外科方面的世界级名医,同时,解释减重手术对代谢综合征治愈机制的经典假说——“前肠、后肠”学说——就是他提出的。

巧的是,这位Rubino大牛,正是朱江帆当年在西奈山医学中心从事腹腔镜手术研究时期的同事。“当时我两关系可好,没事就一块儿逛公园、吃饭,他发表文章的实验,我还帮着杀过大鼠。”朱江帆又哈哈笑起来,“不过他这文章发得可快,我还没搞清楚怎么回事儿,他就告诉我已经发啦!”

朱江帆指的“这文章”,就是Rubino教授提出的“前肠、后肠”学说。虽然说是当时“还没搞清楚怎么回事儿”,实际上,朱江帆在临床工作中发现,老友的这个学说,依然无法完全解释减重手术的疗效机制。

前肠、后肠学说指的是,胃旁路术后食物不经过前肠,通过较早到达后肠引起一系列胃肠道激素改变而使代谢综合征迅速缓解。但是朱江帆认为,前、后肠学说并不能合理解释另外两种减重手术方式,即胃袖状切除术和可调节胃束带术为何也能治愈代谢综合征。因为在此两种情况下,消化道的连续性并未中断,不存在食物绕过前肠的问题,所以也不存在食物较早刺激后肠的问题。

(朱江帆(中)和好友FrancesoRubino(右))

在问及Rubino对此有什么看法的时候,朱江帆乐呵呵的说,这也是他很好奇的地方,所以文章发表之后他就把对前肠、后肠学说的疑问和文章本身给Rubino发去,但是这位大忙人至今还没有正式回复。

砸自己饭碗的“奇怪”愿望

医院减重与代谢病外科科主任的朱江帆,却有着一个看上去是要砸掉自己饭碗的愿望——按照“胃中心”假说,他认为,只要有人能找到他提到的胃大弯中这种特殊的细胞及其分泌的激素,就有可能开发出针对这种激素的拮抗剂,然后直接通过使用拮抗剂,来治疗代谢综合征。这样,可以让外科减重手术治疗代谢综合征得方式彻底歇菜。

当被问及为什么明明靠这个吃饭,还想着要砸自己碗的时候,朱江帆哈哈大笑,他说,这是为了病人好,做外科手术毕竟还是有创的,真的能开发药物一步到位,病人少受苦,他自然高兴。兴头上的他还多举了两个例子以论证自己这个自砸饭碗的愿望是一种医学发展的趋势——“你现在很少能见到用外科手术方式治疗胃溃疡的了,为什么呢?因为有了质子泵抑制剂。以前,结核病也要靠外科胸廓成形术治疗,可是自从认识到结核杆菌可以用抗生素对抗,外科也退出了结核治疗的舞台。所以,肥胖伴代谢综合症也会走到这一步,出现安全有效的药物,脱离外科治疗。”

那到时候作为减重与代谢病外科的医生,他又该往何处去呢?其实还真不用替朱江帆担心,以他对医疗事业的热爱,显然可以“再找到更有趣的领域”,继续一面治病救人,一面活跃的探索医学。如今,朱江帆最期待的事情就是那个能让减重代谢手术退出舞台的人快些出现,因为这么大的事,“只靠我一个外科医生是不够的,希望科研人才能







































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